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细胞分化

发布时间:2019-08-22 21:01分享:

辅助T细胞(Th)

Th1淋巴细胞在宿主里对细胞内微生物和病毒的反应中扮演重要角色。Th1细胞促进因子包括IFNγ和IL-12(P70),以及转录因子STAT1和STAT4的激活。通过STAT1介导的信号传导以诱导Th1主控调节因子T-bet,IL-12受体激活增加了IFNγ表达。T-bet所驱动的转录进一步增加了IFNγ表达,同时抑制了IL-4的产生。

Th2细胞介导了对细胞外寄生虫、细菌、过敏原以及微生物毒素的体液(或抗体介导的)免疫反应的激活与维持。IL-4信号通过转录因子STAT6让GATA3的表达进行上调,这是Th2细胞分化的主要调节因子。抑制GATA3会导致表达IL-4的细胞发育失败,IL-4还会上调IFNγ和IL-17的转录阻抑子,来抑制Th1和Th17细胞的反应。值得注意的是,IL-4/STAT6通路并非是Th2细胞分化的唯一必要条件。因为Th2细胞分化也可以通过其他细胞因子来进行,比如TSLP、IL-17E(IL-25)以及IL-33。

Th17细胞是激活的C4+T细胞的亚群,对IL-1R1和IL-23R信号传导相关。通过促进中性粒细胞激活以及提升对病原体和炎症的免疫力,它们成为获得性免疫和先天性免疫之间的桥梁。虽然Th17细胞分化在体外由TGFβ和IL-6来推动,但同时也已发现,在体内时,IL-1β和IL-23也是Th17分化的必要条件。Th17分化受到以下谱系定义的转录因子的推动与调节:AHR、BATF、IκBて、IRF4、c-Maf、RORα、RORγt以及STAT3。重要的是IL-23是Th17扩展和稳定的必要条件。

滤泡辅助性T细胞(Tfh)需要IL-6、IL-21和B细胞的交互才能完全发育。Tfh细胞分化中所涉及到的关键转录因子是Bcl-6,它会调节T细胞迁移到滤泡中所需的CSCR5和CCR7的表达变化。Tfh细胞是一类特异性进行调节的辅助T细胞,是推动抗原特异性效应B细胞及记忆B细胞反应发育的基本要素。

调节T(Treg)细胞专门针对CD4+T细胞生效,其功能在于通过抑制各种免疫细胞的激活、增殖和效应机能来维持自身耐受性和免疫稳态。Treg细胞会分泌TGFβ来增加Foxp3的表达,减少常规CD4+T细胞分化为Treg细胞,因此在免疫反应期间细胞比率由Treg向辅助T细胞偏斜

单核细胞、巨噬细胞以及树突细胞分化

单核细胞、巨噬细胞以及树突细胞分化(DC)是天然的免疫细胞,它们起源自髓样前体细胞,并表现吞噬细胞的特性。巨噬细胞和DC细胞也被称作抗原呈递细胞(APC),因为它们可以处理蛋白衍生物的抗原并将其呈递给T细胞,该作用需要组织相容性复合体(MHC)分子的参与。这些细胞主要在骨髓中形成,在血液中循环,并可以迁移到各种组织内。单核细胞向组织的迁移让细胞分化为组织中驻留的巨噬细胞,比如大脑小神经角质细胞、骨骼破骨细胞、表皮朗格汉斯细胞以及肝脏枯氏细胞。

自然杀伤细胞分化

自然杀伤(NK)细胞是由淋巴样细胞形成,可以在破坏病毒感染的细胞以及肿瘤细胞的过程中发挥辅助作用。与大多数淋巴样细胞不同,NK细胞是天然免疫系统的一部分,并且以一种与抗原无关的方式来介导其效应,大部分情况下都不会引起免疫记忆或保护性免疫。NK细胞会在细胞因子IL-2、IL-15、IL-15受体α复合IL-15、IL-18和IL-12的刺激条件下被激活,产生各种细胞因子和趋化因子。

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